【사용상의 주의사항】

다음 환자에는 투여하지 말 것.

임상시험에서 타다라필(tadalafil)은 질산염(nitrate)의 저혈압 장용을 증가시키는 것으로 나타났다.
이것은 질소산화물(nitric oxide/cGMP) 경로에 대한 질산염과 타다라필의 복합 효과의 결과라고 여겨진다.
따라서, 어떠한 형태의 유기 질산염(organic nitrate)제제라도 복용하는 환자에게는 시알리스(CIALIS)의 투여가 금기이다.
시알리스를 포함한 발기 부전(erectile dysfunction)을 치료하는 약물들은 성 행위를 권할 수 없는 심장 질환(cardiac disease)이 있는 남성에게 사용해서는 안 된다.
의사는 이전부터 심혈관 질환을 가진 환자에서 성 행위로 인한 잠재적인 심장 위험(cardiac risk)을 고려하여야 한다.
심혈관 질환을 가진 아래 환자 군은 임상 시험에 포함되지 않았으므로 타다라필의 사용이 금기이다.
- 최근 90일 이내에 심근경색 (myocardial infarction) 이 있었던 환자들,
- 불안정한 협심증 (unstable angina)또는 성교(sexual intercourse) 중에 발생한 협심증(angina)이 있었던 환자들,
- 최근 6개월 동안 New York Heart Association Class 2 또는 그 이상의 심부전 (heart failure)이 있었던 환자들,
- 조절되지 않는 부정맥 (arrhythmias), 저혈압 (90/50 mmHg), 또는 조절되지 않는 고혈압 (uncontrolled hypertension) 환자들, 최근 6개월 이내에 뇌졸중 (stroke)이 있었던 환자들.
- 시알리스는 타다라필이나 이 약의 성분에 과민중 (hypersensitivity)이 있는 환자에게 투여하면 안 된다.

경고 및 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

발기 부전을 진단하고 잠재적으로 근원적인 원인을 측정하기 위하여 약리학적인 요법을 고려하기 전에, 의학 병력 (Medical history)과 신체 검사 (physical examination) 를 실시하여야 한다.
성 행위로 수반되는 심장 위험의 등급이 있기 때문에, 발기 부전에 대하여 어떠한 치료를 시작하기에 앞서, 의사는 환자의 심혈관 상태를 고려하여야 한다.
타다라필은 혈관확장 성질을 가지므로, 일시적으로 혈압을 약간 감소시키며【9.1) 약력학적 특징 항 참조】 그 결과 질산염의 혈압저하 작용을 증가시킨다. [1. 다음 환자에는 투여하지 말 것 항 참조].
심근경색, 불안정한 협심증 (unstable angina pectoris), 심실 부정맥 (ventricular arrhythmia), 뇌졸중 및 일과성 허혈성 발작 (transient ischemic attacks)을 포함한, 중대한 심혈관계 질환 (cardiovascular events)이 시알리스의 임상 연구 중에 발생하였다. 또한 임상시험에서 고혈압과 저혈압(체위성 저혈압 포함)도 드물게 나타났다.
이러한 증상들이 관찰된 환자들의 대부분은 이전부터 심혈관계 위험 인자들 (pre-existing cardiovascular risk factors)을 가지고 있었다.
그러나, 이러한 증상들이 이 위험인자 들과 직접적으로 연관되었는지 여부는 명확히 측정하기가 불가능하다. 다음 군에서는 시알리스의 안전성에 대한 임상 자료가 제한적이다: 처방 시, 처방 의에 의하여 신중하게 개개의 이익/위험 (benefit/risk) 평가가 이루어져야 한다.

- 중증 신 기능부전 환자 (creatinine clearance ≤ 30ml/분).
- 중증 간 기능부전 환자 (Child-Pugh Class C).

타다라필 10mg은, 경증 신부전 (creatinine clearance = 51~80ml/분) 및 중증도의 신부전 ((creatinine clearance = 31~50ml/분) 환자들 그리고 혈액투석을 받는 말기 신부전 환자들에서 연구된 최고 용량이었다.
시알리스에 대한 임상 시험에서 음경강직증(priapism)은 보고되지 않았다. 그러나, 다른 PDE5 inhibitor에서 음경강직증이 보고되었다.
4시간 이상 발기가 지속되는 환자는 즉시 의학적 도움(Medical assistance)을 구하라고 알려주어야 한다.
음경 강직증을 즉시 치료하지 �邦� 경우, 음경 조직의 손상 및 기능의 영구 상실을 초래할 수 있다.
음경강직증의 소인이 될 조건 (겸상적혈구 빈혈 (sickle cellanemia), 다발성 골수종 (multiple myeloma) 또는 백혈병 등)을 가진 환자, 또는 해부학적인 음경의 기형 환자 (각형성 (angulation), 해면 섬유증(cavernosal fibrosis) 또는 Peyronie’s disease 등)에게는 시알리스를 신중히 투여하여야 한다.
발기부전의 평가는 잠재적으로 내재한 원인 (potential underlying cause) 결정과 적절한 의료평가에 뒤이은 적절한 치료법의 확인을 포함하여야 한다.
시알리스가 척추 손상 (spinal cord injuries)환자 및 골반 수술 (pelvic surgery)이나 비신경보전 근치전립선적출술 (radical non-nerve-sparing prostatectomy) 을 받은 환자에서 효과적인지 여부가 알려져 있지 않다.
시알리스는 galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency 또는 glucose-galactose malabsorption 이라는 유전적 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.
발기 부전에 대하여 시알리스와 다른 요법의 병용에 대한 안전성과 유효성이 연구되지 않았다. 따라서 이러한 병용 투여가 권장되지 않는다.
타다라필을 6-12개월 간 매일 25mg/kg/일 (20mg의 단회 용량을 투여한 인체에서 관찰된 것 보다 최소한 3배를 넘는 노출 ［범위 3.7 ? 18.6］결과를 가져 옴) 및 그 이상의 용량으로 개에 투여했을 때, 몇몇 개에서 정자형성 (spermatogenesis)의 감소를 가져오는 정세관상피 (seminiferous tubular epithelium) 의 퇴행 (regression) 이 있었다.
지원자들에서 6개월 간 실시한 두 연구 결과, 이러한 작용이 인체에서는 일어나지 않을 것으로 시사된다. 【9.1) 약력학적 특성 항 참조】더 장기간에 매일 투약에 대한 작용이 확립되지 않았다.
그러므로 이 약제의 매일 투약은 가능한 한 피해야 한다.

부작용

이상 반응 (Undesirable effects)
가장 흔하게 보고된 이상 반응 (adverse reactions)이 두통과 소화불량 (dyspepsia)이었다. 아래 표 참조.

표 1.    매우 흔한 이상 반응 (>1/10)
System Organ Class	이상 반응	시알리스 10-20mg (%) N=724	위약 (%) N=379
신경계(Nervous System)	두통	14.5	5.5
위장(Gastrointestinal)	소화불량	12.3	1.8

자료제공처 : https://www.lilly.co.kr/