|
시험관내 연구에서 실데나필의 대사는 주로 cytochrome P450(CYP) isoform 3A4(주 경로) 및
2C9(부 경로)에 의해 매개됩니다. 그러므로 이러한 isoform의 저해제는 실데나필의 혈중농도를 증가시킬 수 있습니다.
체내연구에서 비특이적 CYP 저해제인 시메티딘(800mg)은 건강한 자원자에게 이 약(50mg)과 병용투여할 경우
실데나필의 혈장농도를 56% 증가시켰습니다.
이 약은 100밀리그람 단회용량을 특이적 CYP 3A4 저해제인 에리스로마이신(500mg, 1일 2회, 5일)의
정상상태에서 투여한 경우 실데나필의 전신노출(AUC치)을 182% 증가시켰습니다. 이외에도, 건강한 남성 자원자를
대상으로 이루어진 연구에서 CYP 3A4 억제제인 HIV protease 억제제 사퀴나버를 투여후 정상상태(1200mg,
1일 3회)에서 이 약(100mg, 단회 투여)을 병용할 때 실데나필의 Cmax와 AUC가 각각 140%, 210%
증가하였습니다. 이 약은 사퀴나버의 약물동태에는 아무 영향을 미치지 않았습니다.
케토코나졸, 이트라코나졸과 같은 더 강력한 CYP 3A4 저해제는 더 큰 영향을 미칠 수 있으며 임상연구에서 환자별
모집단 자료는 케토코나졸, 에리스로마이신 또는 시메티딘 등과 같은 CYP 3A4 저해제와 병용투여할 경우 실데나필
청소율의 감소를 보였습니다.
HIV protease 억제제인 리토나버는 매우 강력한 cytochrome P450 억제제로서 건강한 남성지원자를
대상으로 한 연구에서 정상상태일 때(500mg, 1일 2회) 이 약(100mg, 단회 투여)을 병용할 경우 실데나필의
Cmax와 AUC가 각각 300%(4배), 1000%(11배) 증가하였습니다. 실데나필 단독투여시 혈장농도가 약 5ng/mL
인 것과 비교하여 24시간 후에도 혈장 농도는 약 200ng/mL를 유지하였습니다. 이것은 리토나버가 광범위한 종류의
cytochrome P450 기질에 대해 뚜렷한 영향을 미치는 사실과 일치하는 것입니다. 이 약은 리토나버의 약물동태에는
아무런 영향을 미치지 않습니다.
다른 protease 억제제와 이 약 사이의 상호작용은 연구된 바 없지만 병용투여시 실데나필의 혈중농도 증가가 예상됩니다.
리팜핀과 같은 CYP 3A4 유도제와 병용투여할 경우 실데나필 혈장농도의 감소를 예견할 수 있습니다.
제산제(수산화마그네슘 / 수산화알루미늄)의 단회 용법은 이 약의 생체이용률에 영향을 미치지 않았습니다.
임상연구에서 환자별 약물동력학적 자료는 톨부타마이드, 와파린과 같은 CYP 2C9 저해제 및 SSRI 제제(선택적
세로토닌 재흡수억제제), 삼환계 항우울제와 같은 CYP 2D6 저해제, 치아자이드 및 이 계열의 이뇨제, ACE 저해제
및 칼슘 통로 차단제들은 실데나필의 약리작용에 아무런 영향을 미치지 않았습니다. 활성대사물인 N-데스메칠 실데나필의
AUC는 loop 이뇨제 및 칼륨저류 이뇨제에 의해 62% 증가되었고 비특이적 베타차단제에 의해 102% 증가하였습니다.
대사산물에 대한 이러한 영향은 임상적 중요성이 있는 것으로 보이지 않습니다.
|
