실데나필로 치료시작 전, 치료중, 치료 후 의사는 환자가 모든 형태의 질산염 제제 또는 NO 공여제 (니트로글리세린, 아밀 나이트레이트, 질산이소소르비드)와 병용투여시 혈압강하작용이 증강되어 과도하게 혈압이 떨어질 수 있어 투여전에 질산염제제 및 NO 공여제를 투여하지 않았는지 충분히 확인하여야 하며 이 약 투여중 및 투여후 질산염제제 및 NO 공여제를 투여하지 않도록 주의하여야 합니다.

외국의 경우 시판후 부작용 모니터링 결과 심혈관계 부작용으로 인한 사망등의 부작용이 보고되었으므로 심혈관계 장애 유무를 충분히 확인하여야 합니다. 심혈관계 질환을 가진 환자들이 성행위를 할 경우 심장에 대한 위험의 가능성이 증가하므로 이약을 포함한 발기부전의 치료제는 심혈관계 상태를 고려하여 성행위가 권장되지 않는 환자에게는 상용하지 말 것.

이 약은 건강한 자원자에서 누운 자세 혈압의 일시적인 감소를 초래하는 전신 혈관 확장의 특성(평균 최대감소 : 8.4/5.5 mmHg)을 가집니다. 이는 정상의 환자에서는 중요하지 않을 수 있지만 이 약을 투여하기 전에 의사·약사는 심혈관계 기초질환을 가진 환자가 성행위를 할 경우, 이러한 혈관확장효과에 의해 이상반응을 보일 가능성을 세심히 고려하여야 합니다.

4시간 이상의 지속적 발기 및 지속발기증(6시간 이상의 통증을 수반한 발기)이 외국 시판허가 이후 모니터링에서 드물게 보고되었습니다. 4시간 이상 발기가 지속될 경우 즉시 의사의 도움을 받아야 합니다. 지속발기증이 곧바로 치료되지 않으면 음경조직손상 및 발기력의 영구 상실을 야기할 수 있습니다.

Protease 억제제인 리토나버의 병용은 실데나필의 혈중농도를 약11배 상승시키므로 리토나버를 복용하는 환자에게 이 약을 투여하는 경우 주의하여야 합니다. 고농도의 실데나필에 노출된 환자로부터 얻은 자료는 한정되어 있습니다. 고농도의 실데나필에 노출된 경우 시각이상의 빈도가 좀더 높게 나타났습니다. 고용량의 실데나필(200- 800mg)에 노출된 건강한 자원자 중 일부에게서 혈압 감소, 실신, 지속발기가 보고되었습니다. 리토나버를 복용하는 환자에서의 부작용 발현 가능성을 감소시키기 위해서는 실데나필의 용량을 줄여서 복용하는 것이 권장됩니다.

[ 다음 환자에는 투여하지 말 것 ]

이 약의 성분에 과민반응을 보이는 환자

어떠한 형태의 유기 질산염 제제 (니트로글리세린, 질산이소소르비드, 아밀 나이트레이트, 니트로프루싯나트륨) 라도 정기적으로 혹은 간헐적으로 복용하는 환자, (이 약을 복용한 후에 필요에 의해 질산염 제제를 복용해야 할 경우, 언제 복용하는 것이 안전한지에 대해서는 알려져 있지 않습니다. 건강한 정상 지원자에 대해 경구로 100mg 단일 투여한 경우의 약물동태 프로파일에 근거했을 때, 복용 후 24시간이 지난 시점에서의 실데나필의 혈장 농도는 약 2 ng/mL입니다(최고 혈장 농도는 약 440 ng/mL).

65세 이상의 고령자 간기능 부전 환자(예, 간경변)

중증의 신기능 부전 환자

(예, 크레아티닌 청소율 30 mL/min 이하) 그리고 CYP450 3A4에 대한 강력한 저해제(예, 에리스로마이신)를 병용하는 경우- 에서 복용 후 24시간이 지난 시점에서의 실데나필의 혈장 농도는 건강한 지원자에서 관찰된 것보다 3-8배 더 높은 것으로 관찰되었습니다. 복용 후 24시간이 지난 시점에서의 실데나필의 혈장 농도가 최고 혈장 농도에 비해 훨씬 낮으나, 이 시점에서 질산염 제제를 병용하는 것이 안전한지에 대해서는 알려져 있지 않습니다.)

심혈관계 질환등을 포함하여 성생활이 권장되지 않는 환자 중증 간부전환자

저혈압(혈압 90/50mmHg 미만) 또는 조절되지 않는 고혈압 환자(휴식시 수축기혈압 170mmHg초과, 휴식기 이완기혈압 100mmHg 초과)
지난 6개월 이내 뇌졸중 또는 심근경색이 있었던 환자
색소성 망막염환자(소수의 색소성 망막염환자는 망막의 포스포디에스테라제의 유전적 질환을 갖음)

불안정성협심증을 유발하는 관상동맥질환자

신생아, 소아 또는 여성 : 기관형성기간 중 200mg/kg을 임신랫드에 투여시에는 착상률과 수컷태자의 체중이 감소하였으며, 랫드를 이용한 주산·수유기 시험에서 60mg/kg 투여시 한배새끼수가 감소하였습니다. 임산부에 대해 투여한 경험은 없습니다.

[ 다음 환자에는 신중히 투여할 것 ]

해부학적인 음경의 기형환자
(각형성, 음경해면체 섬유조직증식 또는 Peyronie's disease)

지속발기증의 소인을 가질 수 있는 상태의 환자
(겸상적혈구증, 다발성 골수증, 백혈병)

다른 발기부전 치료를 받는 환자(다른 발기부전치료제와 병용투여한 연구가 없음)

출혈이상 또는 활동성 소화성궤양 환자
(니트로프루싯나트륨의 혈소판 응집억제작용을 증강시키는 것으로 보입니다. 출혈이상 또는 활동성 소화성궤양환자에 대한 안전성이 확립되어 있지 않습니다.)

65세 이상의 고령자
(고령자에서 혈중농도가 증가하는 것이 관찰되었으므로 초회용량을 저용량(25mg)으로 시작해야 합니다.)

중증신부전환자
(크레아티닌 청소율 30mL/min 이하) (혈장농도가 증가하는 것이 관찰되었으므로 초회용량을 저용량(25mg)으로 시작해야 합니다.)

간부전환자
(혈장농도가 증가하는 것이 관찰되었으므로 초회용량을 저용량(25mg)으로 시작해야합니다.)

CYP 450 3A4 저해제를 투여중인 환자 (혈장농도가 증가하는 것이 관찰되었으므로 초회용량을 저용량(25mg)으로 시작해야 합니다.)

[ 의사 · 약사가 이 약을 투여할 경우 환자에게 충분히 설명해야 합니다. ]

정기적으로 혹은 간헐적으로 질산염 제제를 사용하는 경우 이 약을 복용해서는 안됩니다.

심혈관계 위험 인자를 가지고 있는 환자에 있어서 성행위가 잠재적으로 심장에 대한 위험을 줄 수 있습니다.

성행위를 시작할 때 이와 관련된 증상(예, 협심증, 어지러움증, 오심)을 경험한 적이 있는 환자는 더 이상의 행위를 삼가고 그 증상에 대해 의사·약사와 상의하여야 합니다.

이 약 사용으로 4시간 이상 발기가 계속된 경우나 지속발기증(발기가 6시간 이상 지속되며 통증을 수반하는 경우)이 드물게 보고되었으며 발기가 4시간 이상 지속되는 경우, 환자는 즉시 의학적 조치를 취해야 합니다.

만약 지속발기증을 즉시 치료하지 않을 경우, 음경 조직 손상이나 영구적인 성기능 장애가 초래될 수도 있습니다.

이약의 사용은 성관계로 전염되는 질환을 예방할 수 없습니다.

[ 일반적 주의 ]

이 약의 투여 대상환자는 발기부전 및 기초질환을 진단하기 위해 기왕력을 조사하고 검사를 행하여 객관적인 진단을 근거로 임상치료가 필요한 환자로 제한하여야 합니다.

약물 상호작용 연구에서, 암로디핀 5mg, 10mg과 이 약 100mg을 고혈압 환자에게 병용 투여한 경우 이완기 혈압과 수축기 혈압이 각각 평균 7mmHg, 8mm Hg씩 감소한 것이 관찰되었습니다. 이 약과 다른 고혈압 치료제 간의 약물상호작용에 대한 연구는 행해지지 않았습니다.

성행위는 심장의 위험을 수반하기 때문에 치료를 시작하기 전에 심혈관계 상태에 주의를 기울여야 합니다. 이 약은 혈관확장작용에 의한 혈압강하작용을 갖고 있기 때문에 질산염 또는 NO 공여제의 혈압강하작용을 증강시킬 수 있습니다.

최근 6개월 이내에 뇌경색, 뇌출혈, 심근경색을 경험한 환자는 투여하지 말아야 하며 그 이전에 뇌경색, 뇌출혈, 심근경색의 기왕력이 있는 환자에게 투여할 경우 심혈관계질환의 유무 등을 충분히 확인하여야 합니다.

4시간 이상의 지속적 발기 및 지속발기증(6시간 이상의 통증을 수반한 발기)이 이 약 외국 시판허가 이후 드물게 보고되었습니다. 지속발기증이 곧바로 치료되지 않으면 음경조직손상 및 발기력의 영구 상실을 야기할 수 있으므로 4시간 이상 발기가 지속될 경우 즉시 의사의 진단을 받아야 합니다.

이 약은 최음제나 정력증강제가 아니므로 발기부전환자의 치료목적 이외에는 사용할 수 없습니다.

임상시험에서 이 약 투여로 인한 어지러움과 시각이상이 보고되었으므로 운전이나 기계조작시 주의하여야 합니다

음식물과 함께 복용할 경우 공복시에 투여하는 경우보다 효과발현시간이 지연될 수 있습니다.

이 약과 다른 발기부전치료제와 병용투여에 대한 안전성·유효성은 연구된 바 없으므로 타 발기부전 치료제와의 병용투여는 권장되지 않습니다.

이 약을 단독으로 혹은 아스피린과 함께 복용한 경우 출혈시간에 아무 영향을 미치지 않습니다. 사람 혈소판을 이용한 시험관내 연구는 실데나필이 니트로프루싯나트륨의 항응집효과를 증강시킴을 보여줍니다. 이 약과 헤파린의 병용이 마취된 토끼에서 출혈시간에 대해 상가적인 영향을 미치나, 이러한 상호작용은 사람에서는 연구되지 않았습니다.

[ 기타 ]

실데나필 및 주 대사산물에 대한 총 전신약물노출(AUCs)에 있어 실데나필은 최고 권장량인 100밀리그람 투여시 관찰된 노출보다 각각 29배 및 42배에 해당하는 용량으로 랫드의 수컷 및 암컷에게 24개월동안 투여했을 때 발암성을 보이지 않았습니다.

실데나필은 체표면적(mg/㎡) 기준 인체 최고 권장용량의 약 0.6배에 해당하는 1일 킬로그람당 10밀리그람의 최고내약용량(MTD)까지 마우스에게 18-21개월동안 투여했을 때 발암성을 보이지 않았습니다.
실데나필은 변이원성을 검증하기 위한 시험관내 세균시험 및 중국산 헴스터의 난소세포 분석시험 및 염색체이상 유발성을 검증하기 위한 시험관내 인간 림프구시험 및 체내 마우스 소핵 시험에서 음성이었습니다.

사람 AUC의 25배이상의 AUC치에 해당하는 용량인 1일 킬로그람당 60밀리그람까지의 용량을 암컷에게 36일, 수컷에게 102일 투여한 경우 생식능의 저하를 보이지 않았습니다.

건강한 남성 지원자에게 100밀리그람 단회 용량 경구투여 후 정자의 운동성 또는 형태에 아무런 영향을 미치지 않았습니다.

국내임상시험 결과, 홍조, 두통, 시각이상등의 부작용 발생율이 외국 임상시험결과 보다 높다는 보고가 있습니다. 과량투여시의 처치 : 건강한 자원자에 대한 연구에서 최고 800밀리그람까지 단회 투여한 경우 부작용은 저용량 투여시의 부작용과 비슷하였으나 부작용 발현율은 증가되었습니다. 과량투여시 통상 대증요법을 시행하여야 합니다. 실데나필은 혈장단백결합율이 높고 뇨로 배설되지 않으므로 신장투석으로 청소율을 증가시키지 못합니다.

자료 제공 출처: http://www.pfizerkorea.co.kr